&nbφ∑sp;10月(yuè)30日(rì)，北京京科肝泰醫院遺傳中心研究團隊在《美(m​∏ ěi)國(guó)轉化(huà)研究雜(zá)志(zhì)》（American Journa≥↔l of Translational Research）發表題目為(wèi)《Metabolic £Ω≈and biophysical study of the MFN2^Ile213Thr mutant causing Hereditary Mot"☆ ♠or and Sensory Neuropathy (HMSN)》的(de)€∑±©文(wén)章(zhāng)，文(wén)章(zhāng)由包括首都(dōu)醫φε♦∑(yī)科(kē)大(dà)學附屬北(běi)京婦産醫(yī)院、河(hé)北≤✘(běi)省石家(jiā)莊市(shì)婦産醫(yī)院和(hé)本院在內≥✘(nèi)的(de)三家(jiā)醫(yī)院科(kē)研人(rén)員(yuán)♦∏合作(zuò)共同完成，文(wén)章(zhāng)共同為(wèi)遺傳↑"±中心胡華瑩博士。

     &nbs↔$ p;  Charcot-Marie-Tooth (CMT) 2§★σA病是(shì)一(yī)種遺傳性軸突神經病變，由MFN2£‍♠緻病變異引起，該基因在線粒體(tǐ)動力學和(hé)鈣信号傳導中起關鍵作(zu≈​&₹ò)用(yòng)。然而，MFN2缺損與周圍神經漸進性壞死的(de×♣)機(jī)制(zhì)尚不(bù)清楚。本文(wén)主要(yào)從(cóng)多(✘×duō)個(gè)角度對(duì)1例CMT2A患者進行(xíng)分(fēnγ←')析。對(duì)招募的(de)病例進行(xíng)臨床和(h₹ ↑φé)病理(lǐ)評估。随後進行(xíng)Sanger測序和(hé)全外(wài)♥Ω¶顯子(zǐ)組測序(WES)進行(xíng)基因檢測。為(wèi)了§∏(le)揭示識别出的(de)變異引起的(de)細胞代謝♠φ(xiè)改變，本研究還(hái)在HEK293細胞中建立<₩ 并轉染質粒載體(tǐ)，通(tōng)過液相(xiàng)色譜結合四≈≥↕極杆-飛(fēi)行(xíng)時(shí)間(jiān)串聯質譜(₹&‌UPLC Q-TOF MS)分(fēn)析細胞代謝(x αiè)産物(wù)。此外(wài)，我們還(hái)完成了(le)3D結構建模和(hé)分(₹♥¥fēn)子(zǐ)動力學(MD)模拟，以研究變異的(de)分(fēn)∏∞子(zǐ)內(nèi)影(yǐng)響。根據我們的(de)結果，先證者的(de)臨床和(hé)神經₩₽病理(lǐ)表現(xiàn)符合CMT的(de)診斷。通(tōng)過遺傳×≥ ≤分(fēn)析鑒定了(le)緻病變異MFN2: c.638§¥®βT>C (p.Ile213Thr)。此外(wài)，代謝(xiè)途徑富集結ε£★果表明(míng)，該變異顯著影(yǐng)響鞘脂和(h✔×'é)甘油磷脂的(de)代謝(xiè)。MD分(fēn)析表明(míng)∞↔♥♠，該變異削弱了(le)MFN2對(duì)GTP的(de)結合能(néng)力。綜上(s≈ ‌☆hàng)所述，我們的(de)研究為(wèi)MFN2突變體(tǐ)影(yǐng)響細胞代謝(xi∑εΩè)的(de)潛在機(jī)制(zhì)提供了(le)初步線索，并為(wèi✔β)理(lǐ)解MFN2突變體(tǐ)對(duì)細胞和​β(hé)分(fēn)子(zǐ)的(de)影(yǐng)響提供了(le)一(yī)個(gè)新的(d ↑✘e)視(shì)角。

圖一(yī) 家(jiā)系的(de)臨床和(hé)病理(lǐ)相(xiàng)關資料

圖二 本研究中檢出的(de)MFN2基因變異

圖三 MFN2基因變異體(tǐ)外(wài)實驗結果

圖四 3D結構建模和(hé)分(fēn)子(zǐ)動力學(MD)模拟實驗結果>